Deportes Tolima, último campeón de la Liga Dimayor 2021 – I, empezó con victoria la Liga Betplay Dimayor – II. Venció de local en el cierre de la jornada a Deportivo Pereira por la minima diferencia. El subcampeón, Millonarios también comenzó con una victoria ante Deportivo Pasto por 3 a 1, en tanto los recientes ascendidos tuvieron resultados dispares; Deportes Quindío superó a Jaguares por 2 a 0 y Atlético Huila cayó frente a Once Caldas por 1 a 0.
La Dimayor estableció que para el segundo semetres se jugarán 20 fechas, incluida una de clásicos, en primera fase con 20 equipos y se deja de usar el sistema de Playoffs semifinales, para regresar a los Cuadrangulares.
1ª Fecha:
Viernes 16 de julio:
-Independiente Medellín 1 (Agustín Vuletich) Águilas Doradas 1 (Johan Rodríguez)
Sábado 17 de julio:
-América de Cali 3 (Javier Ortíz, Rodrigo Ureña y Adrián Ramos) Junior 1 (Juan David Rodríguez)
-Deportes Quindío 2 (Luis Mina y Yilmar Filigrana) Jaguares 0
-Independiente Santa Fe 1 (Kelvin Osorio) Deportivo Cali 2 (Jhon Vásquez y Andrés Balanta)
Domingo 18 de julio:
-Envigado 2 (Andrés Rodríguez y Yaser Asprilla) Atlético Nacional 2 (Jarlan Barrera y Jefferson Duque)
-Patriotas 0 Bucaramanga 2 (Brayan Fernández de penal y Andrés Sarmiento)
-Deportivo Pasto 1 (Carlos Hidalgo) Millonarios 3 (Fernando Uribe-2-, y Emerson Rodríguez)
Lunes 19 de julio:
-Once Caldas 1 (Harrison Otálvaro) Atlético Huila 0
-Alianza Petrolera 1 (Bayron Garcés) La Equidad 0
-Deportes Tolima 1 (Juan Fernando Caicedo) Deportivo Pereira 0
2ª Fecha:
Miércoles 21 de julio:
Millonarios – Deportes Quindío
Viernes 23 de julio:
Atlético Huila – Patriotas
Sábado 24 de julio:
Águilas Doradas – América de Cali
Jaguares – Once Caldas
Atlético Nacional – Deportes Tolima
Domingo 25 de julio:
Bucaramanga – Independiente Santa Fe
Junior – Envigado
Deportivo Cali – Independiente Medellín
Lunes 26 de julio:
Deportivo Pereira – Alianza Petrolera
Martes 27 de julio:
La Equidad – Deportivo Pasto